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연구개발
Dewcell Biotherapeutics는 혈소판 기술 혁신으로 더 나은 미래를 만들어갑니다.
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혈소판 치료의 선두주자, 듀셀바이오가 앞장서고 있습니다.
혈소판 치료의 핵심, 듀셀바이오 연구개발 기술
ㅣ혈소판이란?ㅣ
혈소판은 혈관에서 중요한 역할을 한다. 거핵구에서 형성 된 후, 혈소판은 5-7일 동안 순환하며 주로 지혈과 혈전증의 조절자 역할을 한다. 혈관 손상 시, 혈소판은 혈액에서 활성화되어 내피의 기저에 있는 노출된 세포 외 매트릭스에 접착되고, platelet plug의 형성, 그리고 마지막으로 core와 shell로 구성된 혈전의 형성 및 통합을 초래한다. 혈관 내 지혈의 조절 외에도, 혈소판은 선천적 면역 뿐 아니라 혈관 내 종양 성장 및 혈관 외 유출의 조절에도 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다. 혈소판의 이러한 주요 기능은 순환의 정상적인 기능과 다양성을 나타낸다.
Michael Holinstat., Cancer Metastasis Rev. 2017 Jun;36(2):195-198
* 혈소판의 성분
α-granule과 δ-granule이 포함되어 있으며, granule 내의 성분들은 주로 혈액 응고 과정의 중요 인자들로 작용한다. α-granule 표면에 부착분지 p-selectin이 붙어 있으며, 내부에는 혈소판인자 4와 같은 일부 사이토카인, 응고인자, 폰빌레브란트인자, 피브린, 피브로넥틴, 혈소판유래성장인자 등을 포함하고 있다. 또한 δ-granul에는 혈소판 활성화를 개시하는 ADP, ATP, 칼슘이온 등을 포함한다.
ㅣ혈소판의 기능과 역할ㅣ
Michael Holinstat., Cancer Metastasis Rev. 2017 Jun;36(2):195-198
혈소판의 기능
혈전을 만들어 피가 밖으로 유출되는 것을 막는 중추적인 역할을 하는 혈소판은 지혈 뿐 아니라 이를 통해 세균이 상처를 통해 몸 안으로 들어오는 것을 방지하는 역할을 한다. 출혈이 일어나면 혈관세포에서 폰빌레브란트인자를 만들어 혈소판이 잘 붙게 만들어준다. 이렇게 붙은 혈소판은 ADP와 thromboxane을 분비하여 혈소판의 활성화 과정을 거치고 피브리노겐을 결합하게 한다. 이렇게 결합된 혈소판은 적혈구와 함께 엉켜지며 굳어져 딱지를 형성하게 된다. 이렇게 딱지가 생성되는 과정을 혈액응고라 한다.
혈소판 감소의 원인과 위험성
✔️ 후천적으로 약물치료로 인한 골수 파괴등과 같은 이유로 발생하는 혈소판 생성 장애, 특발성 혈소판 감소성 자반증, 루푸스, 헤파린 유도 저혈소판증, HIV 감염 관련등으로 인한 혈소판 파괴, 수술로 인한 과다출혈 등으로 인해 혈소판 수치가 낮아져 감소증이 유발 될 수 있다.
✔️ 혈소판 감소증은 혈전 세포 라고도 알려진 혈소판 수치가 비정상적으로 낮은 것을 특징으로 하는 질환이다. 중환자 중 가장 흔한 응고 장애이며 의료 및 수술환자에서 빈번히 찾아 볼 수 있다. 정상적인 인간 혈소판 수는 혈액 마이크로리터 당 150,000 내지 450,000 혈소판 범위이다. 응급 치료가 필요한 혈소판 감소증의 한 가지 일반적인 정의는 마이크로 리터 당 50,000 미만의 혈소판 수이다. 혈소판 감소증을 앓고 있는 일부 사람들은 코피나 잇몸 출혈과 같은 외부 출혈을 경험할 수 있고, 일부 여성들은 더 무겁거나 긴 기간 또는 획기적인 출혈이 있을 수 있다. 타박상, 특히 팔뚝의 자반병과 발, 다리 및 점막의 점상은 피부 아래의 자발적인 출혈로 인해 발생할 수 있다. 이러한 혈소판 감소증을 치료하기 위한 최선의 방법은 수혈이다.
✔️ 인구 노령화 등의 이유로 수혈 인구의 감소로 인해 혈소판의 공급이 매우 부족한 상황이 지속되고 있다.
ㅣ혈소판 생성ㅣ
Fig. Diagram of cells that arise from hematopoietic stem cells during process of hematopoiesis (ref.Wikipedia)
Platelet은 megakaryocyte에 의해 생성되는 proplatelets으로부터 만들어 지며, 2~4 ㎛의 크기를 갖고 있다. 이러한 platelet을 만들어내는 megakaryocyte는 hematopoietic stem cell로 부터 여러 단계의 분화 과정을 거쳐 발생이 되며, 한 개의 세포가 수천개의 platelet이 생성할 수 있는 능력을 갖고 있다.
ㅣ인공혈소판 모식도ㅣ
Platelet을 생성할 수 있는 megakaryocyte는 골수의 혈액세포 중 단 0.05%에 불과하다. 따라서 megakaryocyte를 얻어서 수혈을 위한 혈소판을 생산하기에는 많은 한계점이 존재한다. 이를 극복하고 공급 가능한 혈소판을 생산하기 위해서는 배아줄기세포, 유도만능줄기세포, 조혈모세포, 중간엽줄기세포 등 증식능 및 분화능을 갖는 세포를 이용하여 대량 배양 및 분화를 거쳐야 한다. 듀셀바이오테라퓨틱스는 이러한 줄기세포를 이용하여 수혈 가능한 혈소판을 만들기 위해 철저한 품질관리 및 일관성 있는 제품생산을 목표로 연구개발을 이어나가고 있다.
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